Az Üzleti Sajtószolgálat (Original Text Service - OTS) üzleti vállakozások, cégek, intézmények közleményeit, tájékoztatóit, meghívóit, állásfoglalásait közli. Szolgáltatásunk segítségével több mint 2000 újságírót és kommunikációs szakembert érhet el könnyen, gyorsan és költséghatékonyan – az Ön által megfogalmazott sajtóközleményt változtatás nélkül juttatjuk el az MTI-előfizetők szerkesztőségi rendszerébe vagy igény szerint akár a külföldi sajtóhoz is. (Az OTS anyagai nem képezik az MTI-kiadás részét, a szó szerint továbbított szövegekért minden esetben a közlő a felelős.)
|
|
|
2020. február 11., kedd 12:21 |
Az Aptorum Csoport közleménye (1. rész) |
|
New York, 2020. február 11., kedd (Business wire/OTS) - Az Aptorum Csoport további előrelépésről számolt be a Staphylococcus aureus által okozott fertőzéseknek egy virulenciagátláson alapuló, nem baktericid, ALS-4 elnevezésű, kisméretű gyógyszermolekula-jelöltjével és az arra vonatkozóan a tervek szerint 2020 második felében benyújtandó IND-kérelemmel kapcsolatosan |
Az Aptorum Group Limited (NASDAQ: APM) (a továbbiakban "Aptorum
Csoport") biológiaigyógyszer-gyártó vállalat, amelynek fő
tevékenysége a globálisan kielégítetlen gyógyászati igénnyel
rendelkező betegségek kezelésére szolgáló, innovatív terápiás
készítmények fejlesztése, bejelentette, hogy további, kedvező képet
adó adatok állnak rendelkezésére a Staphylococcus aureus (avagy "S.
aureus") (ideértve a meticillinrezisztens Staphylococcus aureus-t
[azaz a köznyelvben "szuperbaktériumoknak" nevezett baktériumok közé
tartozó MRSA-t] is) által okozott fertőzéseknek egy
virulenciagátláson alapuló, újfajta kezelésére szolgáló, ALS-4
elnevezésű, kisméretű gyógyszermolekula-jelöltjére vonatkozó, az új
kutatási gyógyszerkérelem (investigational new drug [IND]
application) beadását előkészítő vizsgálatai eredményeként. A
jelenleg folyó vizsgálatok végső eredményeitől függően az Aptorum
Csoport tervei szerint az ALS-4-re vonatkozó IND-kérelmet 2020
második felében fogja benyújtani a szabályozó hatósághoz, és ezt
követően megkezdi az 1-es fázisú vizsgálatot Észak-Amerikában.
Az ALS-4 egy kisméretű gyógyszermolekula-jelölt, amely gátolja az
S. aureus (ideértve az MRSA-t is) dehidro-szkvalén-deszaturáz
enzimjének működését. A dehidro-szkvalén-deszaturáz kulcsfontosságú
szerepet játszik a baktériumot fedő, jól látható, "aranyszínű
pigment", a sztafiloxantin bioszintézisében. Feltehetően a
sztafiloxantin az elsődleges oka annak, hogy a baktérium ellenáll a
fagocita sejtek és neutrofilek által termelt reaktív oxigén fajok
(reactive oxygen species [ROS]) támadásának.(1)
Az ALS-4 gátolja a sztafiloxantin termelődését, és ennek
eredményeként feltételezéseink szerint az S. aureus jóval kevésbé
képes védekezni a gazdaszervezet immunrendszere által indított
támadás ellen (lásd az alábbiakban az in vivo adatokat és a
vizsgálatok áttekintő leírását). Az ALS-4 alkalmazása a bakteriális
fertőzések kezelésére egy újfajta megközelítés, mivel a
gyógyszermolekula hatásmechanizmusa jelentős mértékben eltér azoknak
a jelenleg a piacon lévő, az S. aureus okozta fertőzések kezelésére
használatos antibiotikumoknak a baktericid hatásmechanizmusától,
melyek esetében egyre gyakrabban merülnek fel
gyógyszerrezisztenciával kapcsolatos problémák(2). Az MRSA okozta
fertőzésekkel összefüggő morbiditási és mortalitási arány igen
magas. Az MRSA-infekció következtében kialakulhatnak olyan
metasztatikus vagy szövődményes fertőzések is, mint például a
fertőző endokarditisz vagy a szepszis, és az S. aureus által okozott
bakterémiában szenvedő betegek körében igen gyakori és jelentős
költségvonzattal jár a relapszus és a betegek ennek nyomán
szükségessé váló ismételt kórházi felvétele(3).
Egy túlélési modell alapján bakterémiás patkányokon végzett
vizsgálatunk során halálos dózisban (109 CFU [telepképző egység])
MRSA-t (USA300-LAC) adtunk be az állatoknak a farokvénán keresztül.
Az ALS-4-et orálisan adtuk be, egy-egy állatnak 10 mg/kg-os adagban
30 perccel az infekció után naponta kétszer a továbbiakban (N=9).
Ugyanakkor egy nem kezelt kontrollcsoportnak (N=9) steril hordozó
oldatot adtunk. A túlélést 7 napon át kísértük figyelemmel. A nem
kezelt kontrollcsoportban 9 állatból 0 (0%) élte túl a 4. napot,
szemben az ALS-4-gyel kezelt csoporttal, amelyben 9 állatból 5 (56%)
volt életben a 7. napot követően, amely arány statisztikai
szempontból szignifikánsnak minősül a kontrollcsoporthoz viszonyítva
(p=0,013).
Ezen felül elvégeztünk egy vizsgálatot egy nem letális patkány
bakterémia fertőzési modell alapján. Az állatoknak nem halálos
dózisban (107 CFU) adtunk MRSA-t (USA300 [LAC]) a farokvénán
keresztül. A klinikai környezet reálisabb szimulálása érdekében a
kezelést az MRSA beadását követő 14. napon kezdtük meg, ALS-4-et
adva orálisan naponta kétszer, egy-egy állatnak 10 mg/kg dózisban
(N=8). Ugyanakkor egy kezelésben nem részesülő kontrollcsoport (N=8)
steril hordozó oldatot kapott. Az ALS-4-gyel való 7 napos kezelést
követően eltávolítottuk az állatok veséjét, és megmértük a
baktériumtitert. Az ALS-4 igen jelentősen, 99,5%-kal csökkentette a
szerv baktériumterhelését a kontrollcsoportban mért 63096±18
CFU/g-ről 316±49 CFU/g-ra az ALS-4-gyel kezelt csoportban, amely
statisztikai szempontból szignifikáns csökkenésnek minősül (p=0,01).
Végül, de nem utolsó sorban, az ALS-4 sikeresen gátolta a
sztafiloxantin termelődését az S. aureus 11 törzsében. Ezek közé
tartozott 5 meticillinre érzékeny S. aureus (MSSA) törzs (SH1000,
HG003, USA300-JE2, Newman és ATCC29213, melyek esetében az
IC50-értékek sorrendben a következők: 70,5±6 nM, 54,4±4 nM, 37,7±4
nM, 23,7±1 nM és 30,02±5 nM); 5 meticillinrezisztens S. aureus
(MRSA) törzs (USA300, USA300-3, USA300-LAC, ST239III, és COL, melyek
esetében az IC50-értékek sorrendben a következők: 30,8±5 nM, 42,8±6
nM, 43,6±5 nM, 16,3±8 nM és 0,9±1 nM); valamint 1 vankomicinre
csökkent érzékenységet mutató S. aureus (VISA) törzs (Mu3), mely
esetében az IC50-érték 2,6±1 nM. (folyt.)
|
|
|
|
|
|
|
2020. február 11., kedd 12:21 |
Az Aptorum Csoport közleménye (2. rész) |
|
New York, 2020. február 11., kedd (Business Wire/OTS) - |
Vizsgálataink alapján úgy véljük, hogy az ALS-4 a sztafiloxantin
termelődésének gátlása révén hajlamosabbá teszi az S. aureus-t,
ideértve az MRSA-t is, az oxidatív károsodásra. Egy
hidrogén-peroxidot alkalmazó vizsgálat során 1,5% H2O2 hozzáadását
követően az ALS-4 még nagyobb mértékben csökkentette a bakteriális
telepképző egységek (CFU) számát: 93,5%-kal a nem kezelt csoportban
mért 61600±6437 CFU/ml-ről 4000±230 CFU/ml-re az ALS-4-gyel kezelt
csoportban, amely statisztikai szempontból szignifikáns csökkenésnek
minősül (p=0.003).
Megvizsgáltuk azt is, hogy milyen mértékben képes az ALS-4
antibiotikumrezisztenciát kiváltani az S. aureus esetében hosszabb
expozíciót követően: USA300-LAC törzset tenyésztettünk 3 különböző
környezetben 10 napig. A kezelt csoportban 1 µM ALS-4-et adtunk; a
pozitív kontrollcsoporban 0,12 µg/ ml klindamicint és 16 µg/ml
eritromicint az első 4 napon, melyet követően a klindamicin adását
leállítottuk. A negatív kontrollcsoportban dimetil-szulfoxidot
(DMSO) adtunk. A 11. napon a baktériumokat begyűjtöttük, és 16 órán
át tenyésztettük, hogy meghatározzuk a klindamicin MIC-értékét
(minimális gátló koncentráció). Az ALS-4-nek vagy DMSO-nak való
hosszabb kitettség nem befolyásolta a klindamicin MIC-értékét (0,12
µg/ml); míg a klindamicinnek + eritromicinnek való hosszabb
kitettség gyorsan antibiotikumrezisztenciát vált ki: a MIC-érték
0,12 µg/ml-ről több mint 5 µg/ml-re nőtt.
Vizsgálataink alapján úgy hisszük, az ALS-4 valószínűleg nem idéz
elő gyógyszer-rezisztenciát, mivel nem baktericid hatású. A
növekedésgátlást elemző vizsgálatokhoz különféle S. aureus törzseket
és egyéb baktériumokat használtunk, ideértve 3 MSSA törzset
(ATCC29212, SH1000 és HG003), 1 MRSA törzset (USA300) és 1 VISA
(ATCC700698 Mu3) törzset, valamint 6 különböző baktériumot (E. coli,
A. baumannii, S. cerevisiae, B. subtilis, E. faecalis és K.
pneumoniae). Egyetlen vizsgált baktériumtörzs esetében sem
figyeltünk meg növekedésgátló hatást a legmagasabb vizsgált
ALS-4-koncentráció (250 uM) esetén. Ezért úgy tűnik, az ALS-4 számos
baktériumfajra nem gyakorol semmiféle közvetlen bakteriosztatikus
vagy bactericid hatást, és így nagy mértékben csökkenti a
gyógyszerrezisztencia kialakulásához vezető szelekciós nyomást.
Értékeltük továbbá az MRSA által okozott fertőzések esetén
elsősorban alkalmazott vankomicinkezelés hatásosságára gyakorolt
potenciális hatást is abban az esetben, ha a vankomicint az
ALS-4-gyel együtt alkalmazzák. A vizsgálathoz 8 különböző S. aureus
törzset (USA300 FPR3757, USA300-3, USA300-LAC, USA300-JE2, Mu3,
HG003, ATCC29213 és az ST239III klinikai izolátum) használtunk. A
kapott adatok rámutattak, hogy a vankomicin MIC-értéke nem
változott, amikor az ALS-4 koncentrációja 25 ?M alatti volt. Ezért
úgy hisszük, az ALS-4 nem gátolja a vankomicint abban, hogy az
kifejtse hatását.
Továbbá az S. aureus okozta fertőzések kezelésére jelenleg
leggyakrabban alkalmazott gyógyszerekkel (mint például a vankomicin
vagy a daptomicin, amelyeket rendszerint intravénás injekció
formájában adnak be, egy, a Clostridium difficile okozta hasmenés és
stafilokokkusz okozta enterocolitis esetében orálisan adott forma
kivételével) szemben egy orálisan adható aktív hatóanyag szélesebb
körű piaci penetrációt tesz lehetővé, mivel a járóbetegek és a
potenciális profilaktikus piacok egyaránt megcélozhatók vele.
A GLP (Good Laboratory Practice [Helyes laboratórium gyakorlat])
minőségügyi rendszer keretében előírt toxikológiai vizsgálatokból
származó toxicitási adatok
Az ALS-4 jelenleg az IND-kérelem benyújtását előkészítő preklinikai
vizsgálati szakaszban van, és ez idáig pozitív biztonsági profilt
mutatott. Ahogyan a korábbi, 2019. szeptember 9-én kiadott
sajtóközleményünkben is kifejtettük, az ALS-4 nem mutatott semmiféle
mutagenitást az in vitro Ames-tesztek során. Az azokkal párhuzamosan
végzett in vitro mikronukleáris tesztek eredményei szintén azt
mutatták, hogy az ALS-4 nem genotoxikus, azaz a gyógyszer nem
mutagén hatású. Továbbá az in vitro hERG teszttel végzett vizsgálat
szerint alacsony a kockázata annak, hogy az ALS-4 QT-prolongációt
idéz elő.
A gyógyszerjelölt további általános leírásáért kérjük, kattintson a
következő linkre:
http://ir.aptorumgroup.com/static-files/bcf77574-7bd6-4b9d-8110-d53837238f16
A gyógyszerjelölt további technikai leírásáért kérjük, kattintson a
következő linkre:
http://ir.aptorumgroup.com/static-files/66346f79-7a03-474a-89be-0eaafaa00d9d
Amit az Aptorum Group Limitedről tudni kell…
Az Aptorum Group Limited (Nasdaq: APM) a kielégítetlen gyógyászati
igénnyel rendelkező betegségek kezelésére és diagnosztizálására
alkalmas innovatív technológiák széles körének fejlesztését és
forgalomba hozatalát végző gyógyszeripari vállalat. Az Aptorum
Csoport főként ritka betegségek, fertőző betegségek,
anyagcsere-betegségek, illetve egyéb betegségek kezelésére és
diagnosztizálására szolgáló gyógyszerek és eljárások fejlesztését
végzi.
További információkért az Aptorum Csoportról kérjük, látogasson el
a következő internetes címre: www.aptorumgroup.com. (folyt.)
|
|
|
|
|
|
|
2020. február 11., kedd 12:22 |
Az Aptorum Csoport közleménye (3. rész) |
|
New York, 2020. február 11., kedd (Business Wire/OTS) - |
Felelősség kizárása és előremutató állítások
Ez a sajtóközlemény olyan, az Aptorum Group Limitedre és annak
várakozásaira, jövőbeli terveire és kilátásaira vonatkozó
állításokat tartalmaz, amelyek az Amerikai Egyesült Államok Magán
értékpapírokkal kapcsolatos bírósági eljárásokra vonatkozó 1995. évi
reformtörvénye értelmében előremutató állításoknak minősülnek. Ennek
alapján a jelen sajtóközleményben található bármely, nem korábbi
tényadatokra vonatkozó állítás előremutató állításnak tekinthető. Az
előremutató állítások gyakran olyan kifejezések alapján
azonosíthatók, mint például a "lehet", "kellene", "várakozásaink
szerint", "terveink szerint", "előre láthatólag", "tudnánk",
"szándékozunk", "céljaink szerint", "előrejelzéseink szerint",
"fontolóra vesszük", "úgy hisszük", "becsléseink szerint",
"várhatóan", "lehetséges" vagy "továbbra is", illetve e kifejezések
tagadó formája vagy hasonló kifejezések alapján. Az Aptorum Csoport
ezeket az előremutató állításokat (melyek közt szerepelnek a
kérelmek benyújtására és a vizsgálatokra vonatkozó tervezett
időpontok) főként olyan jövőbeli eseményekre és trendekre vonatkozó
jelenlegi várakozásaira és előrejelzéseire alapozza, amelyek
véleménye szerint befolyásolhatják üzleti tevékenységét, pénzügyi
helyzetét és működési eredményét. Ezek az előremutató állítások
kizárólag a jelen sajtóközlemény időpontjában fennálló körülményekre
vonatkoznak, és számos különféle kockázat, bizonytalansági tényező
és feltételezés tárgyát képezik, ideértve, de nem kizárólag, a
vállalat által bejelentett, a vállalatvezetést és a vállalat
szervezetét érintő változásokkal kapcsolatos kockázatokat, a
vállalat kulcsfontosságú alkalmazottainak további foglalkoztatásával
és rendelkezésre állásával kapcsolatos kockázatokat, a vállalat
képességét a termékkör bővítésére azáltal, hogy további termékeket
kínál további fogyasztói rétegeknek, a termékfejlesztési
eredményeket, a vállalat tervezett növekedési stratégiáit, az
üzletágában várható trendeket és kihívásokat, valamint az ellátói
láncára és annak stabilitására vonatkozó várakozásait, továbbá az
Aptorum Csoport által az Amerikai Egyesült Államok Értékpapír- és
Tőzsdefelügyeletéhez (Securities and Exchange Commission [SEC])
benyújtott 20-F jelű nyomtatványban, illetve a jövőben esetleg
benyújtásra kerülő egyéb dokumentumokban részletesebben ismertetett
egyéb kockázatokat. A fentiek eredményeként a sajtóközleményben
szereplő előremutató állításokban felvázolt előrejelzések
változhatnak. Az Aptorum Csoport nem vállal kötelezettséget a jelen
sajtóközleményben szereplő semminemű előremutató állítás új
információk tudomására jutása, jövőbeli események bekövetkezése
miatti vagy egyéb okokból való frissítésére. ________________________________________ (1) mBio 2017 8(5): e01224-17 (2) Microbiol Spectr. 2019 Mar;7(2) (3) Clin Infect Dis. 2019 Nov 27;69(12):2112-2118
Tekintse meg az eredeti közleményt a következő internetes címen:
businesswire.com:
https://www.businesswire.com/news/home/20200210005173/en/
Kapcsolat: Befektetői kapcsolatok: Tel.: +852 2117 6611 E-mail: investor.relations@aptorumgroup.com
Médiakapcsolatok: Tel.: + 852 2117 6611 E-mail: info@aptorumgroup.com
Forrás: Aptorum Group Limited
E közlemény hivatalos, mérvadó változata az eredeti forrásnyelven
közzétett szöveg. A fordítás csak az olvasó kényelmét szolgálja, és
összevetendő a forrásnyelven írt szöveggel, amely az egyetlen jogi
érvénnyel bíró változat.
-------------------------------------------------------------------
Az OTS internetes oldalán található hírek, közlemények, fotók
a forrásmegjelöléssel (OTS) szabadon és korlátozás nélkül
felhasználhatók. Továbbközlés esetén a közzétevő köteles az átvett
anyagot tartalmának torzítása nélkül, félreérthetőséget,
rosszindulatú következtetéseket kizáró, az eredeti
szövegkörnyezetnek megfelelő módon feldolgozni és megjelentetni.
Az OTS hírek nem képezik az MTI hírkiadás részét, az MTI
által szó szerint továbbított tartalomért minden esetben a beadó a
felelős. © Copyright MTI Zrt.
Az OTS szolgáltatással kapcsolatban további információt a
(06-1) 441-9050 telefonszámon vagy a ots@mti.hu elektronikus
levelező címen kaphat.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|